编码前列腺酸性磷酸酶的DNA疫苗在D0期前列腺癌患者中的安全性与免疫学疗效

目的：前列腺酸性磷酸酶（PAP）是一种前列腺肿瘤抗原。我们此前已证实，编码PAP的DNA疫苗可在啮齿动物中诱导抗原特异性CD8+ T细胞。在此，我们报告了一项在D0期前列腺癌患者中开展的编码人PAP的DNA疫苗I/IIa期试验的结果。患者与方法：22例患者在一项剂量递增试验中接受治疗，分别给予 100 microg、500 microg 或 1,500 microg 质粒DNA，并联合 200 microg 粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子作为疫苗佐剂进行皮内给药，每隔14天给药一次，共给药6次。所有患者在治疗后均随访观察1年。结果：未观察到显著的不良事件。经酶联免疫斑点法测定，22例患者中有3例（14%）在治疗疗程结束后立即产生了PAP特异性分泌IFN gamma的CD8+ T细胞。22例患者中有9例（41%）出现了PAP特异性CD4+和/或CD8+ T细胞增殖。未检测到针对PAP的抗体反应。总体而言，观察到前列腺特异性抗原（PSA）倍增时间从治疗前的中位 6.5 个月增加至治疗期间的 8.5 个月（P = .033），并在治疗后1年随访期内达到 9.3 个月（P = .054）。结论：证实编码PAP的DNA疫苗安全、可诱导抗原特异性T细胞反应，且可能与PSA倍增时间延长相关，这表明有必要开展一项旨在评估临床疗效的多中心II期试验。