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在这项研究中，我们研究了长期硫代乙酰胺(TAA)给药在ob/ob小鼠中导致的肝脏纤维生成，这是一种天然发生的瘦素缺乏动物。在瘦小的同窝鼠中，经过4到8周的TAA（200微克/克，腹腔注射，每周3次）治疗，诱导了明显的肝纤维化以及对α平滑肌动蛋白（alpha-SMA）的阳性染色，这符合预期。与此形成鲜明对比的是，在接受等剂量TAA的ob/ob小鼠中几乎没有发生肝纤维化，具体对alpha-SMA的染色几乎未被检测到。TAA引起的alpha1(I)前胶原mRNA的诱导在ob/ob小鼠中几乎完全被阻止。此外，在瘦小同窝鼠肝脏中，经过4周的TAA治疗后，转化生长因子β（TGF-β）mRNA水平增加，而这在ob/ob小鼠中也被阻止。有趣的是，当ob/ob小鼠在接受TAA治疗的同时被注射重组小鼠瘦素（每日1微克/克）时，观察到肝小叶中的纤维化隔膜以及alpha1(I)前胶原mRNA的增加。瘦素本身在ob/ob小鼠的肝脏中并未引起任何纤维化变化。这些发现清楚地表明，瘦素缺乏是ob/ob小鼠对TAA诱导的促纤维生成反应产生抗性的原因。总之，瘦素似乎通过上调TGF-β在肝脏中促进了促纤维生成反应，部分原因在于此。
Honda等（Mon，）研究了这个问题。