HDAC6在黑色素瘤中调节PD-L1的基本作用

组蛋白去乙酰化酶（HDACs），最初被描述为组蛋白修饰因子，但最近已被证明可以靶向许多与染色质环境无关的其他蛋白质。在这个背景下，我们的研究表明，在原发性黑色素瘤样本和细胞系中，药理学或基因的HDAC6抑制下，PD-L1的表达被下调，PD-L1是癌细胞中表达的重要共刺激分子，激活T细胞的抑制性调节通路PD-1。我们的数据表明，这种PD-L1调节的新机制主要是通过HDAC6对STAT3招募和激活的影响介导的。此外，我们观察到选择性HDAC6抑制剂会抑制肿瘤生长，并减少体内几种抑制性检查点分子及其他参与免疫监视的调节通路的表达。最重要的是，这些结果为进一步研究选择性HDAC6抑制剂作为潜在免疫调节剂在癌症中的应用提供了关键的临床前依据和理由。