组成性骨髓脂肪细胞抑制局部骨形成

骨髓脂肪细胞（BMAd）是一种独特的细胞群体，来源于骨髓间充质祖细胞和骨髓脂肪谱系前体。尽管它们长期以来被视为骨腔内的空间填充物，但最近的研究揭示了其在造血和骨代谢中的重要生理作用。迄今为止，研究BMAd功能的方法受到非骨髓脂肪细胞或骨髓基质细胞贡献的干扰。为了解决这一领域的知识空白，我们开发了一种特异性针对BMAd的Cre小鼠模型，通过表达白喉毒素A（DTA）或删除过氧化物酯酶增殖物激活受体伽玛（Pparg）来消耗BMAds。我们发现，DTA诱导的BMAds损失导致造血干细胞和祖细胞数量减少，并在BMAd富集的部位（包括远端胫骨和尾椎）中骨量增加。增加的骨量似乎是由于促进了内膜骨形成，提示BMAd缺失导致的局部效应。BMAd缺失导致的骨形成增加保护小鼠免受由热量限制或卵巢切除引起的骨质流失，并促进骨折后的骨愈合过程。最后，Pparg的消融也减少了BMAd数量，且在很大程度上重现了DTA诱导BMAd消耗所观察到的高骨量表型。