TITE‐BOIN‐ET：基于疗效和毒性结果加速剂量找寻的时间事件贝叶斯最优区间设计

肿瘤剂量找寻试验的主要目的之一是确定一个既可耐受又能在后续临床试验中显示出治疗效益的最优剂量（OD）。此外，推动早期阶段试验以缩短整个药物开发周期也至关重要。然而，由于快速的入组速度、疗效与毒性评估期的差异以及晚发性结果，及时做出剂量递增和递减的自适应决策往往具有挑战性。为了解决这些问题，我们提出了一种基于疗效和毒性累计及待定数据的时间到事件贝叶斯最优区间设计。新设计命名为“TITE-BOIN-ET”设计，属于非参数和模型辅助设计。因此，相比于基于模型的方法，它更加稳健，更简单且在实际肿瘤剂量找寻试验中更易实施。这些特性从实际角度来看非常有用。一项模拟研究表明，TITE-BOIN-ET设计在正确OD选择的百分比和在各种现实设置下分配给OD的平均患者数量方面，相比于基于模型的方法具有优势。此外，TITE-BOIN-ET设计显著缩短了试验持续时间，相比于没有序贯入组的设计，因此有潜力加速早期阶段的剂量找寻试验。