去新生突变、遗传嵌合体与人类疾病

嵌合体——在特定生物体内存在基因组不同的细胞群体——是遗传疾病的重要原因。嵌合体可以表现为去新生DNA突变、DNA的表观遗传改变和染色体异常。神经发育或神经精神疾病，包括自闭症—通常是由于去新生突变而产生，这些突变通常在父母中不存在。去新生突变可能发生在父母的生殖细胞中，或在胚胎、胎儿发育期间，以及/或在出生后，随着年龄和生活的推移。突变发生的时间可能导致突变负担从低于杂合状态到接近同源状态。体细胞突变获得的发育时机将影响全身的突变负担和分布。在这篇综述中，我们讨论了去新生突变的时机，从生殖谱系中的突变（所有年龄段）到合子后、胚胎、胎儿和出生后事件，一直到老化和死亡。这些因素可能决定去新生突变的组织特异性分布和负担，从而影响疾病。特定基因在任何组织中的体细胞去新生突变的疾病阈值负担非常重要。