针对靶向治疗的临床试验设计

摘要学习目标完成本课程后，读者将能够：区分细胞毒性药物和分子靶向药物开发的药物发现、作用机制、药理效应和特异性。定义细胞毒性和分子靶向抗癌药物的I、II和III期临床试验的主要目标。比较临床试验中用于细胞毒性药物的终点与靶向（细胞静止）药物拟议的终点。访问并在线参加CME测试，获得一个小时的AMA PRA第1类学分。TheOncologist.com抗癌药物的发现已从一种经验性的随机筛选导向方法转变为一种更为理性和机械的靶向方法，这反映了我们在分子层面对各种形式癌症发病机制快速扩展的知识，为药物发现和开发提供了新的靶点。靶向抗癌药物的临床开发将要求对传统的临床试验设计和终点进行根本性的改变，这些设计和终点曾用于传统的细胞毒性药物。在I期和II期环境下，传统终点（毒性和反应）可能不适用于更具选择性的靶向细胞静止药物，这些终点可能被生物学或药代动力学终点替代，以定义这些药物在其靶点上的最佳剂量和治疗效果。对于III期试验，可测量的临床获益将继续是主要终点。随着我们对控制细胞信号传导、增殖和细胞死亡的复杂途径和网络的理解不断加深，我们必须学习如何以及何时使用药物以针对恶性转化和增殖的特定步骤，并且我们必须调整临床试验设计以测试这一有前景的新类抗癌药物的临床效用。