炎症中环氧合酶-1的药理学分析

酶环氧合酶-1和环氧合酶-2（COX-1和COX-2）催化花生四烯酸转化为前列腺素（PG）H2，前列腺素和血栓素的前体。这些脂质介质在炎症和疼痛以及正常生理功能中发挥重要作用。虽然有大量数据表明诱导型亚型COX-2在炎症和疼痛中重要，但也有研究建议成体表达的亚型COX-1在炎症过程中发挥作用。为了解决后一个问题，我们药理学上使用了一种高度选择性的COX-1抑制剂SC-560（COX-1 IC50 = 0.009微摩尔；COX-2 IC50 = 6.3微摩尔）。SC-560抑制了COX-1衍生的血小板血栓素B2、胃部PGE2和皮肤PGE2的产生，表明其在口服使用上有效，但不抑制脂多糖诱导的大鼠气囊中COX-2衍生的前列腺素。在大鼠卡拉胶足垫模型中，SC-560的治疗性或预防性给药在显著抑制体内COX-1活性的剂量下未影响急性炎症或过敏疼痛。相比之下，选择性COX-2抑制剂塞来昔布在该模型中具有抗炎和镇痛效果。矛盾的是，SC-560和塞来昔布都将爪部前列腺素降低至相同水平。在卡拉胶注射后，脑脊液中的前列腺素水平增加，塞来昔布明显降低这些水平，但SC-560未受到影响。这些结果表明，除了外周产生的前列腺素的作用外，炎症疼痛还存在一个关键的中枢介导的神经成分，至少部分由COX-2介导。