小鼠结核分枝杆菌感染中抗原特异性CD4 T细胞的不同功能

结核分枝杆菌（Mtb）感染后产生的免疫反应在急性和慢性感染中都对CD4 T细胞是至关重要的。CD4 T细胞反应在整个感染过程中是如何维持的尚不清楚，来自其他感染模型的证据表明，在慢性抗原刺激条件下，T细胞可能会经历复制性耗竭。这些发现促使我们确定在小鼠Mtb感染过程中是否存在显示终末分化或耗竭标志的CD4 T细胞亚群。抗原特异性效应CD4 T细胞的分析揭示了程序性死亡-1（PD-1）和杀伤细胞凝集素样受体G1（KLRG1）标记的T细胞亚群。表达PD-1的CD4 T细胞具有高度增殖能力，而KLRG1细胞则展现出较短的寿命并分泌细胞因子IFNγ和TNFα。受体转移研究表明，增殖的PD-1阳性CD4 T细胞分化为分泌细胞因子的KLRG1阳性T细胞，而反之则不然。因此，增殖的PD-1阳性细胞并未耗竭，但似乎在慢性Mtb感染期间对于维持抗原特异性效应T细胞至关重要。我们的研究结果表明，抗原特异性T细胞反应在慢性分枝杆菌感染期间通过从增殖前体群体持续产生终末效应细胞来维持。