化学合成的病原体相关分子模式在人口腔上皮细胞中通过Toll样受体、NOD1和NOD2增加肽聚糖识别蛋白的表达

肽聚糖识别蛋白（PGRPs）是固有免疫中从昆虫到哺乳动物均保守的一类新型模式识别分子（PRMs）家族，能够识别细菌细胞壁肽聚糖（PGN），并被认为具有抗菌因子的作用。在人类中，已克隆出四种PGRP（PGRP-L、-Ialpha、-Ibeta和-S），且所有四种人PGRP均能结合PGN。在本研究中，我们检测了在细菌细胞表面成分的化学合成病原体相关分子模式（PAMPs）刺激下，口腔上皮细胞中PGRPs表达的潜在调控情况；这些成分包括：Escherichia coli型三酰基脂肽（Pam3CSSNA）、E. coli型脂质A（LA-15-PP）、含二氨基庚二酸的去胞壁酰肽（gamma-D-glutamyl-meso-DAP；iE-DAP）以及胞壁酰二肽（MDP）。这些合成PAMPs显著上调了口腔上皮细胞中四种PGRPs的mRNA表达以及PGRP-Ialpha和-Ibeta的细胞表面表达，但未诱导炎症细胞因子的mRNA表达或分泌。通过RNA干扰抑制Toll-like receptor (TLR)2、TLR4、nucleotide-binding oligomerization domain (NOD)1和NOD2的表达，分别特异性抑制了由Pam3CSSNA、LA-15-PP、iE-DAP和MDP诱导的PGRP mRNA表达上调。这些PAMPs明确激活了上皮细胞中的nuclear factor (NF)-kappaB，而抑制NF-kappaB活化则明显阻止了细胞中由这些PAMPs诱导的PGRP mRNA表达。这些发现提示，细菌PAMPs可诱导口腔上皮细胞中PGRPs的表达，但不诱导促炎细胞因子的表达，且PGRPs可能在不伴随炎症反应的情况下参与宿主抵抗细菌入侵的防御。