内源性脂质滴积累的小分子促进剂驱动溶脂性死亡

脂质滴（LDs）在调节压力诱导下的代谢中起着关键作用，包括由营养缺乏引发的情况。对脂质代谢网络的基因操控或高脂饮食/油酸（OA）的补充是自愿触发细胞和动物中LD形成的传统途径，以研究LD在疾病生物学中的作用。我们开发了一种新的筛选平台，用于识别基于小分子的LD诱导剂，该平台发现亚油酸（LOA，二不饱和脂肪酸）比油酸（单不饱和脂肪酸）在促进细胞中LD形成方面更有效。随后的筛选和验证发现了一种新型杂环化合物及其对应的铁复合物，能够通过模拟去饱和酶功能和调节氧化脂质代谢，促进内源性脂质迅速组织成滴。值得注意的是，我们的质谱脂质组学分析显示了磷脂酰胆碱和小三酰甘油（TG）的过量产生，这是LD的一个标志。我们发现，由我们的分子诱导的突然LD形成水平促进了一种独特的细胞死亡机制——癌细胞中的溶脂性死亡，以防止它们的增殖、移动和定殖。总体而言，我们的研究介绍了新的小分子作为可靠促进细胞中LD积累的强大工具，为研究其在健康和疾病中的作用提供了一个有前景的工具。