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针对糖基肝素-3（GPC3）的嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法在肝细胞癌（HCC）的治疗中显示出良好的前景。然而，单纯针对细胞表面肿瘤相关抗原的CAR-T细胞的疗效往往有限。为克服这一挑战，我们开发了一种双靶向CAR-T细胞策略。细胞内的甲胎蛋白（AFP）抗原是肝癌的一个成熟生物标志物，呈现出免疫原性人类白细胞抗原（HLA）-A*02:01限制的表位158-166。因此，我们设计了一种具有高特异性和亲和力的T细胞受体（TCR）模拟抗体，为靶向这一关键抗原提供了有希望的治疗途径。为了提升肝癌的治疗效果，我们进一步改良了之前开发的GPC3 CAR-T细胞，这些细胞在对GPC3高表达肿瘤细胞时表现出强大的抗肿瘤效能，能够分泌一种优化的双特异性T细胞接合子（BiTE），针对呈现的AFP抗原。这种双靶向策略显著改善了CAR-T细胞的增殖和持久性，并增强了细胞因子的表达和对HCC细胞的抗肿瘤活性，尤其是在那些显示低GPC3和AFP表达的细胞中，这一效果在体外和体内均得到验证。我们的研究结果突显了这一创新方法在为肝癌患者提供更有效治疗选择方面的潜力.
杨等人（星期二）研究了这个问题。