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Trastuzumab 是唯一获得食品和药物管理局批准用于转移性乳腺癌患者治疗的 HER2/neu 导向疗法。Trastuzumab 的疗效取决于肿瘤的 HER2/neu 状态和患者的先前治疗，但即使在基于 HER2/neu 基因扩增选择患者的情况下，单药应答率仍然在 12% 到 30% 之间，很少有患者对 trastuzumab 单药治疗产生反应。在这里，我们建议 PTEN 作为 trastuzumab 疗效的预测生物标志物。我们研究了人乳腺癌 SKBR3 细胞和耐药 SKBR3/R 细胞。我们还检查了接受 trastuzumab 治疗的患者的临床样本，并分析了 trastuzumab 疗效与 PTEN 水平之间的关系。观察到 PI3K/Akt 信号通路在耐药细胞中高度活跃，它们的 PTEN 水平较低。递送反义 PTEN 双链 siRNA 显著降低了亲代 SKBR3 细胞对 trastuzumab 的化疗敏感性，并且还识别出 Akt 信号通路的显著激活。此外，免疫组织化学研究显示，在 PTEN 表达升高的细胞中，trastuzumab 治疗显著成功。除了与免疫系统相关的细胞毒机制外，已经提出了多种机制来解释 trastuzumab 的作用。PTEN 活性可能在其通过 HER2/PI3K/Akt 媒介的抗肿瘤效应中发挥重要和主要作用，并且可能是预测 trastuzumab 在乳腺癌治疗中疗效的有用生物标志物。”},{
Fujita et al. (Sun,) studied this question.