血红素氧化酶-1表达和胆红素生成在细胞对抗氧化应激中的动态

诱导型血红素氧化酶（HO-1）被提议作为对抗氧化物质引起的细胞损伤的有效系统。在几种情况下，这种细胞保护作用被归因于HO-1在血红素降解过程中增加的抗氧化剂胆红素的生成。然而，HO-1衍生的胆红素在对抗氧化应激中的直接作用尚未确立。在本研究中，我们在用血红素刺激血管平滑肌细胞后，检查了HO-1表达和胆红素生成的动态。我们发现，血红素介导的HO-1蛋白表达和血红素氧化酶活性的增加与胆红素水平的升高相关。胆红素的主要生成发生在细胞暴露于血红素后早期。血红素预处理还导致了对由氧化物生成系统引起的细胞损伤的高度耐受性。有趣的是，这种保护作用仅在细胞因HO-1的血红素可用性和利用增加而积极产生胆红素时显现。血红素氧化酶活性的抑制剂锡原卟啉IX显著减少了胆红素生成，并逆转了由血红素处理所赋予的细胞保护。此外，向培养基中添加胆红素明显减少了氧化物产生的细胞毒性。我们的研究结果提供了直接证据，表明HO-1通路上调后生成的胆红素对抗氧化应激具有细胞保护作用。