脂肪酸、类花生酸和作为过氧化物酶体增殖物激活受体配体的降脂药物的共激活因子依赖受体配体测定

过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARs）是控制脂质稳态相关基因表达的核激素受体。PPARs在响应多种化合物，包括降脂药物和天然脂肪酸时激活基因转录。在大量PPAR激活剂中，Scatchard分析受体-配体相互作用到目前为止仅识别出四种配体。这些是趋化因子白三烯B4和降脂药物Wy 14,643用于α亚型，还有前列腺素J2代谢物和合成抗糖尿病噻唑烷二酮用于γ亚型。基于配体与PPAR结合会诱导受体与转录共激活因子相互作用的假设，我们开发了一种新的配体传感器测定，称为共激活因子依赖受体配体测定（CARLA）。通过CARLA，我们筛选了几种天然和合成候选配体，并已确定天然存在的脂肪酸和代谢物以及降脂药物为三种来自非洲爪蟾的PPAR亚型的真正配体。我们的结果表明，PPARs通过与多种结构多样的化合物相互作用的能力，在核受体超家族中获得了独特的配体结合特性，这与它们的生物活性相兼容。