小鼠中的脂质代谢异常引起的神经病

目的：神经病是糖尿病常见且严重的并发症。2型糖尿病患者的多种代谢缺陷导致背根神经节（DRG）神经元的氧化损伤。我们之前的研究集中在高血糖，清楚地证明了线粒体氧化应激及其在DRG神经元中的急性损伤；然而，这一机制并不是产生体内神经病的唯一因素。脂质代谢异常也与神经病的发展相关，即使在前糖尿病患者中也是如此。本研究旨在探讨脂质代谢异常在神经病中的贡献。研究设计与方法：小鼠（n = 10）被喂以对照（10% kcal %脂肪）或高脂肪（45% kcal %脂肪）饮食，以探讨血浆脂质对神经病发展的影响。我们还使用氧化低密度脂蛋白（oxLDLs）检查成年大鼠的培养DRG神经元的氧化脂质介导的损伤。结果：高脂肪饮食的小鼠具有增加的oxLDLs，以及全身和神经氧化应激。在胰岛素耐受性受损之前，它们就出现了神经传导速度（NCV）和感觉缺陷。在体外，oxLDLs通过与受体类凝集素样oxLDL受体（LOX）-1的相互作用以及随后的NAD(P)H氧化酶活性，导致DRG神经元严重的氧化应激。oxLDLs和高血糖导致的氧化应激是叠加的。结论：2型糖尿病中的多种代谢缺陷通过不同机制直接损伤DRG神经元，所有这些机制最终导致氧化应激。脂质代谢异常导致高水平的oxLDLs，这可能通过LOX-1损伤DRG神经元，并促进糖尿病神经病的发展。