单剂量3-O-(3′,3′-二甲基琥珀酸)贝维拉米酸（Bevirimat）在针对人类免疫缺陷病毒感染中的安全性、病毒学效果和药代动力学/药效学的I期和II期研究

贝维拉米酸3-O-(3′,3′-二甲基琥珀酸)是首个新类抗人类免疫缺陷病毒（HIV）药物，通过特异性阻断Gag衣壳（CA）前体CA-SP1的裂解抑制病毒成熟，导致核心凝聚缺陷和不成熟非感染性病毒颗粒的释放。四组六名HIV感染成年人，CD4计数>200，血浆病毒载量在5,000到250,000转录本/ml之间，且目前未接受抗逆转录病毒治疗，随机分配接受安慰剂、75、150或250毫克贝维拉米的单次口服剂量。研究期间从每位受试者收集了30个血样用于药物浓度和20个HIV RNA测量。候选药代动力学/药效学模型通过最大似然估计方法进行拟合，然后采用贝叶斯估计；模型判断通过修正的阿卡伊克信息标准进行。贝维拉米的药代动力学以口服两室线性模型很好描述（r(2)，0.98），平均半衰期（变异系数百分比）为60.3（13.6）小时，贝维拉米在血浆室的表观清除率为0.17（18）升/小时。HIV RNA被建模为在感染的CD4细胞中产生，贝维拉米通过Hill型函数（r(2)，0.87）抑制新的CD4细胞感染。贝维拉米的单次口服剂量耐受良好，并显示出剂量依赖性降低病毒载量。在150毫克和250毫克剂量后，基线的平均最大降低超过0.45 log(10)，个别患者的降低超过0.7 log(10)。在研究过程中未检测到贝维拉米抗药性突变。