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果蝇的Notch基因编码一种大型跨膜蛋白,参与胚胎和幼虫发育期间细胞命运决定。该基因在进化上是高度保守的,Notch同源基因已从多种脊椎动物中克隆出来。为了研究Notch1基因在体内的作用,一个小鼠Notch同源基因通过在胚胎干细胞中进行靶向破坏引入了突变,并用这些细胞生成了突变小鼠。杂交Notch1突变的杂合子动物未能产生活产的纯合子突变后代。纯合子突变胚胎在妊娠11.5天之前就死亡。对纯合子突变胚胎的形态学和组织学分析表明,妊娠前九天的模式形成基本正常。然而,在此阶段之后对突变胚胎的组织学分析显示广泛的细胞死亡。突变胚胎的死亡似乎并不是由于胎盘形成或血管化的缺陷。对另一个Notch基因家族成员Notch2基因的RNA表达模式的检查表明,其部分重叠于Notch1的表达模式。Notch1突变的遗传分析还表明,它与之前描述的小鼠突变Danforth的短尾(Sd)并不属于同一等位基因。结果表明,Notch1基因在小鼠早期胚胎植入后发育中扮演着至关重要的角色。
Swiatek等人(星期二)研究了这个问题。