与AIRE缺乏相关的干扰素自身抗体降低了IFN刺激基因的表达

几乎所有自体免疫多腺病念珠菌皮肤营养不良（APECED）患者的血液中，针对I型而非II型干扰素（IFNs）的中和自身抗体都以高滴度存在，该病是由AIRE基因突变导致的胸腺T细胞选择缺陷。结合全基因组表达阵列与实时RT-PCR实验，我们在这里证明，对IFN-alpha的抗体通过阻止其高度稀释的内源性IFNs，导致来自APECED患者血液细胞的干扰素刺激基因表达显著降低。这种下调在没有中和自身抗体的培养中，随着这些APECED细胞的成熟而逐渐丧失。有趣的是，少数对IFN-omega但不对IFN-alpha产生自身抗体的APECED患者，其相同的干扰素刺激基因表达显著增加。我们还报告了APECED患者血清CXCL10水平意外增加的现象。我们的结果表明，在AIRE缺乏中，耐受对IFNs的破坏与胸腺对其反应的损害相关，并强调APECED作为与IFN活性失调相关的另一种自身免疫性疾病。