西罗莫司治疗结节性硬化症和散发性淋巴管平滑肌瘤的肾脏血管平滑肌脂肪瘤：第二阶段试验

目的：肾脏血管平滑肌脂肪瘤是结节性硬化症和散发性淋巴管平滑肌瘤（LAM）的常见表现。这些疾病与TSC1或TSC2的突变相关，导致mTOR复合体1（mTORC1）的过度激活，这表明使用mTORC1抑制剂可以进行靶向治疗的机会。本研究调查了mTORC1抑制剂西罗莫司在这些疾病患者中治疗肾脏血管平滑肌脂肪瘤的疗效和安全性。实验设计：在这项多中心的第二阶段非随机开放标签试验中，对16名患有结节性硬化症或散发性LAM及肾脏血管平滑肌脂肪瘤的患者进行了最多2年的口服西罗莫司治疗。稳态血液水平为3至10 ng/mL。主要结果是通过MRI测量的肾脏血管平滑肌脂肪瘤大小变化，并通过固体肿瘤的反应评估标准（RECIST）进行评估。次要结果包括安全性、神经认知功能和肺功能。结果：根据RECIST标准，反应率为50%。所有16名患者的血管平滑肌脂肪瘤直径均减少，其中8名患者减少了30%或更多（全部来自10名的协议组）。在最后一次测量时，48个血管平滑肌脂肪瘤中有41个小于基线值。大部分缩小发生在治疗的第一年。肺功能变化不大。结节性硬化症患者中有七名的回忆记忆有所改善。不良事件与西罗莫司已知的毒性一致。结论：本研究显示，在接受2年西罗莫司治疗的结节性硬化症或散发性LAM患者中，肾脏血管平滑肌脂肪瘤持续回缩。对肺功能和神经认知的可能影响需要进一步研究。