凋亡信号调节激酶 1 促进赭曲霉毒素 A 诱导的肾细胞毒性

氧化应激和细胞凋亡参与了赭曲霉毒素 A (OTA) 诱导的肾细胞毒性。凋亡信号调节激酶 1 (ASK1) 是丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶 (MAPKKK, MAP3K) 家族成员，在氧化应激诱导的细胞凋亡中发挥重要作用。在本研究中，我们在 HEK293 细胞中进行了 ASK1 的 RNA 干扰，并采用基于 iTRAQ 的定量蛋白质组学方法全面探究了 ASK1 在 OTA 诱导的肾细胞毒性中的调控机制。我们的结果表明，敲低 ASK1 可减轻 OTA 诱导的 ROS 生成和 Δψm 丧失，从而降低细胞对 OTA 诱导凋亡的敏感性。我们在对照组（scrambled）和 ASK1 敲低细胞中分别鉴定出经 OTA 处理后的 33 种和 24 种差异表达蛋白。通路分类和分析显示，ASK1 参与了 OTA 诱导的 mRNA 剪接、核苷酸代谢、细胞周期、DNA 修复的抑制以及脂质代谢的激活。我们得出结论，ASK1 在促进 OTA 诱导的肾细胞毒性中发挥着至关重要的作用。