Key points are not available for this paper at this time.
重组α干扰素（IFN-α）用于治疗病毒性肝炎和某些形式的癌症。在这些治疗中，IFN-α每天或每隔一天注射一次，持续数月。最近，长期作用的聚乙二醇化IFN-α（pegIFN-α）已取代标准IFN-α在慢性丙肝治疗中的使用，因为其效果更佳，假定是通过诱导IFN信号通路的长期激活。然而，培养细胞中的IFN信号在数小时内就变得耐受，而且对于持续高浓度IFN-α的药效学影响知之甚少。为了研究IFN系统在体内的行为，我们反复给小鼠注射IFN-α并分析其在肝脏中的影响。在第一次注射后数小时内，IFN-α信号对进一步刺激变得耐受。负调节因子SOCS1迅速上调，可能负责IFN-α信号的早期终止。对于长期耐受性，SOCS1或SOCS3均未起关键作用。相反，我们确定了抑制因子USP18/UBP43为关键介导者。我们的结果表明，目前使用长期作用的pegIFN-α的治疗实践并未很好地适应IFN系统的内在特性。靶向USP18表达可能会使重组IFN-α的全部治疗潜力得以发挥.
Sinnreich等人（星期二）研究了这个问题。