E2F1：DNA复制应激的原因与后果

在哺乳动物细胞中，细胞周期的进入是对正确刺激的响应，并受到E2F家族成员转录活性的促进。E2F蛋白调控S期细胞周期素及DNA复制、DNA修复和细胞凋亡所需基因的转录。E2F1作为典型且研究最深入的E2F家族成员，其活性受到DNA损伤检查点的严格控制，以调节细胞周期进程并在需要时启动程序性细胞死亡。肿瘤抑制因子和致癌信号通路的改变通常导致直接或间接干扰E2F1的调控，从而确保细胞增殖率独立于外部信号。尽管有明确证据显示E2F1活性失调与癌症进展之间的联系，但关于E2F1对DNA复制应激表型贡献的文献相对稀缺。本文回顾了功能失调的肿瘤抑制因子和致癌信号通路如何促进E2F1转录的破坏，进而影响其转录靶标，以及这些事件如何有潜力驱动DNA复制应激。除了E2F1在DNA复制应激上游的参与外，本文还考虑了E2F1作为这一类型细胞应激反应的下游效应者的角色。最后，本文介绍了一些关于E2F1活性如何通过翻译后调控与检查点控制相结合的反思，并基于此轴线提出了可利用的肿瘤弱点。