自旋蛋白抑制G蛋白偶联受体中的Arrestin作用

Arrestin调节几乎所有与G蛋白偶联受体（GPCR）介导的信号传递和转运。我们报道了多结构域蛋白自旋蛋白拮抗这些多重Arrestin功能。通过阻止G蛋白受体激酶2（GRK2）与受体-Gbetagamma复合物的结合，自旋蛋白减少Arrestin稳定的受体磷酸化、受体内吞作用以及内吞后促使的丝裂原激活蛋白激酶（MAPK）活性的加速。自旋蛋白敲除小鼠对刺激α2肾上腺素受体所引起的镇静反应比野生型小鼠更敏感，而Arrestin 3敲除小鼠则表现出更强的抵抗力，说明在某些反应通路中，Arrestin的信号促进作用而非信号终止作用更为重要。GPCR与自旋蛋白及Arrestin的相互作用代表了一种调节机制，用于微调复杂受体协同的细胞信号传递和反应。