解码 MMP1+ 恶性亚型对肿瘤-免疫相互作用的影响：来自单细胞和空间转录组学的见解

基质金属蛋白酶 1 在肿瘤生物学和免疫调节中发挥着关键作用，其通过酶促重塑细胞外基质，促进肿瘤进展。本研究利用大规模单细胞 RNA 测序和空间转录组学研究 MMP1 的表达、细胞定位及其对肿瘤进展和免疫调节的影响。我们的发现表明，MMP1 的表达在多种肿瘤类型中升高，并与转移潜能强相关。高 MMP1 表达与上皮-间质转化信号通路和 TNFα/NF-κB 通路的活性增加相关，这些通路已知可促进肿瘤进展。此外，MMP1+ 恶性细胞与免疫细胞，尤其是巨噬细胞和 CD8+ T 细胞之间表现出显著的相互作用。MMP1 表达与巨噬细胞浸润增强及 CD8+ T 细胞功能受损相关，促成了免疫抑制的肿瘤微环境。值得注意的是，CXCL16-CXCR6 和 ANXA1-FPR3 信号通路被确定为这些相互作用的关键介导因子。在体外抑制 MMP1 显示细胞侵袭、干性和增殖减少，同时反应性氧物种水平增加并促进凋亡。我们的发现将 MMP1 定位为“肿瘤-免疫”恶性循环的关键参与者，以及增强抗肿瘤反应和改善患者预后的有前景的治疗靶点。