使用差异甲基化循环DNA检测糖尿病中的β细胞死亡

在糖尿病中，β细胞的破坏大多是无声的，只有在胰岛素分泌能力显著丧失后才能被检测到。我们开发了一种通过放大和测量血清中β细胞胰岛素1 DNA的比例来检测体内β细胞死亡的方法。通过使用特异于β细胞DNA甲基化模式的引物，我们在小鼠的血清中通过定量PCR检测到了来源于β细胞的去甲基化DNA的循环拷贝。因此，我们已在用链脲佐菌素诱导糖尿病后及非肥胖糖尿病小鼠糖尿病发展期间识别出了来源于β细胞的DNA相对增加。我们已将这一检测方法扩展至在人类组织和血清中测量来源于β细胞的胰岛素DNA。我们发现，新发1型糖尿病患者的去甲基化胰岛素DNA水平较匹配年龄的对照组有所增加。我们的方法提供了一种无创的方式来检测体内β细胞死亡，可用于追踪糖尿病的进展并指导其治疗。