涉及miR-22、Sp1和c-Myc的调控环在乳腺癌侵袭和转移中调节CD147表达

乳腺癌是女性中最常见的癌症，其转移过程仍然知之甚少。CD147在乳腺癌中上调，并与肿瘤进展相关，但其调控机制知之甚少。在本研究中，我们证明CD147在乳腺癌组织和细胞系中过表达，并且高表达与肿瘤侵袭和转移相关。我们还发现转录因子Sp1和c-Myc可以结合CD147启动子并增强其表达。CD147 mRNA具有748 bp的3'-非翻译区（UTR），其中有许多miRNA靶点，提示可能受到miRNAs的调控。我们发现miR-22通过直接靶向CD147的3'UTR抑制CD147表达。我们还确定miR-22可以通过下调Sp1表达间接参与CD147的调控。miR-22可以与Sp1形成自我调控环，通过结合miR-22启动子抑制miR-22转录。结合c-Myc介导的miR-22表达抑制，我们的研究识别了一个miR-22/Sp1/c-Myc网络，调节CD147基因转录。此外，miR-22过表达通过靶向CD147在体内外抑制乳腺癌细胞的侵袭、转移和增殖。此外，我们发现miR-22在乳腺癌组织中显著下调，其表达与患者的肿瘤-淋巴结-转移（TNM）分期和淋巴转移呈反相关。我们的研究提供了首个证据，表明miR-22/Sp1/c-Myc网络在乳腺癌中调节CD147上调，且miR-22抑制乳腺癌的侵袭和转移能力。