通过校正骨骼系统与免疫系统之间的交叉谈话，核心-壳纳米胶囊改善了骨质疏松症治疗

现代的骨质疏松症治疗常常忽视了骨质疏松微环境中免疫细胞、信号蛋白和细胞因子之间复杂的相互作用。我们开发了由阳离子乳铁蛋白核心和阿仑膦酸聚合物壳组成的核心-壳纳米胶囊。通过调节这些纳米胶囊的大小并利用阿仑膦酸壳，我们能够将针对信号素4D基因（siSema4D）的小干扰RNA精确送达特定骨部位。这一策略将抗吸收药物阿仑膦酸与siSema4D结合，有效抑制成骨细胞（OC）分化和骨吸收，同时促进成骨，恢复成骨细胞（OBs）与OC之间的平衡。此外，将siSema4D封装在纳米胶囊中有助于缓解免疫级联反应，从而逆转炎症微环境，恢复免疫稳态，并提供了关于Sema4D在骨质疏松症治疗中的免疫调节作用的见解。在卵巢切除和衰老骨质疏松小鼠模型中，局部肌肉注射核心-壳纳米胶囊有效校正了骨骼系统与免疫系统之间的不平衡，显著提高了骨质疏松症治疗的整体疗效。我们的研究结果强调了通过针对性干预来应对复杂骨质疏松微环境的治疗前景。