下丘脑神经元中雌激素的快速信号传递涉及一种新的G蛋白偶联雌激素受体，该受体激活蛋白激酶C

传统上，17β-雌二醇（E2）被认为通过转录事件控制生理功能，如生殖、应激反应、进食、睡眠周期、温度调节和动机行为。尽管越来越明显的是，E2也可以迅速激活激酶通路，从而在中枢神经系统神经元中产生多种下游作用，但所涉及的受体和信号转导通路尚未明确。我们发现，E2可以通过非转录事件迅速改变下丘脑GABA、促肾上腺皮质激素前体（POMC）和多巴胺神经元中的μ-阿片类药物和GABA神经递质的传递。因此，我们使用全细胞记录技术在切除卵巢的雌性豚鼠中检查E2在这些神经元中的效应。E2迅速降低了GABAB受体激动剂巴克洛芬激活下丘脑神经元中G蛋白偶联内向整流K+通道的效能。这些效应被膜不透过的E2-BSA和选择性雌激素受体调节剂模仿，包括一种新的二苯基丙烯酰胺化合物STX，它不与细胞内雌激素受体α或β结合，这表明E2通过一种独特的膜受体发挥作用。我们对这种雌激素受体与Gα(q)介导的磷脂酶C的激活耦合进行了特征分析，导致在这些神经元中蛋白激酶Cδ和蛋白激酶A活性的上调。此外，通过单细胞逆转录PCR，我们确定了PKCδ和其下游靶标腺苷酸酰化酶VII作为E2在GABA、POMC和多巴胺神经元中的快速新型信号传递的关键转录本。因此，这种独特的Gq偶联雌激素受体可能参与下丘脑神经元中的快速信号传递，这对正常的生理功能至关重要。