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为了系统地探索传统中医(TCM)的作用机制,我们使用微阵列、生物信息学和“连接图谱”(CMAP)来研究TCM诱导的基因表达变化。我们证明了该方法可以用于阐明新的分子靶点,采用的模型TCM草药方剂四物汤(SWT)广泛用于女性健康。用0.1µM雌二醇或2.56mg/ml的SWT处理的人乳腺癌MCF-7细胞显示出显著的基因表达变化,而对已知的SWT生物活性成分阿魏酸未检测到显著变化。使用与治疗效果相关的差异表达基因进行的通路分析确定了Nrf2细胞保护通路中的基因表达受到SWT的最显著影响,而不是雌二醇或阿魏酸。Nrf2调控的基因HMOX1、GCLC、GCLM、SLC7A11和NQO1在SWT作用下以剂量依赖的方式上调,这一点通过实时RT-PCR得到了验证。一致地,使用SWT及其四种草本成分处理导致MCF-7和HEK293细胞中的抗氧化反应元件(ARE)-荧光素酶报告活性增加。此外,相关于SWT治疗的差异表达基因的基因表达谱被用于与CMAP数据库中的1,309种化合物进行比较。雌二醇处理的MCF-7细胞的CMAP谱与SWT治疗表现出极好的匹配,这与SWT被广泛声称用于女性疾病的用途一致,并显示出植物雌激素效应。化学预防剂withaferin A和白藜芦醇的CMAP谱也与SWT的谱相似度很高。这项研究将SWT确定为Nrf2激活剂和植物雌激素,建议其作为无毒的化学预防剂的使用,并展示了将微阵列基因表达谱与CMAP挖掘相结合的可行性,以发现作用机制并识别中医的新的健康益处.
Wen等人(Mon,)研究了这个问题。