SAFit2 减少神经炎症并改善神经损伤引起的神经性疼痛

背景： 神经性疼痛是全球许多患有神经损伤、感染性或代谢性疾病或化疗的患者所经历的。然而，由于疗效低和有时严重的副作用，治疗选择仍然有限。最近，FKBP51的缺失被证明可以缓解慢性疼痛，揭示了FKBP51作为潜在治疗靶点的可能性。然而，直到最近才有一种特定且有效的FKBP51抑制剂，这限制了对FKBP51的靶向。 方法： 在本研究中，我们使用已建立且稳健的保护神经损伤模型来分析SAFit2对神经损伤引起的神经性疼痛的影响，并阐明其药效学特征。因此，手术后小鼠接受了10 mg/kg的SAFit2治疗，评估小鼠在21天内的行为，并在14天和21天后进行了生化分析。此外，还在体外研究了SAFit2对感觉神经元和巨噬细胞的影响。 结果： 在这里，我们显示FKBP51抑制剂SAFit2通过减少神经炎症改善了体内神经损伤引起的神经性疼痛。SAFit2减少了免疫细胞向神经组织的渗透，并对抗增强的NF-κB通路激活，从而减少了DRGs和脊髓中的细胞因子和趋化因子的水平。此外，SAFit2使与疼痛相关的TRPV1通道脱敏，随后减少了来自感觉神经元的促炎神经肽的释放。 结论： SAFit2改善神经炎症并对抗神经损伤后的神经活动增强，从而改善神经损伤引起的神经性疼痛。基于这些发现，SAFit2构成了一个新颖且有前景的药物候选者，可能用于治疗神经损伤引起的神经性疼痛。