mTOR 信号转导有助于小鼠肝脏中系统驱动的节律性基因表达

节律性基因表达对于生物学过程的昼夜组织至关重要。虽然周期性转录组受几乎存在于每个细胞中的生物钟调节，但越来越多的证据表明，它们也可以由节律性食物驱动的系统信号启动，且独立于生物钟。然而，其潜在机制在很大程度上仍未知。在本文中，我们表明通过营养感应激酶哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）的信号转导对于介导食物驱动的肝脏节律性基因表达、肝脏代谢组的节律性调节以及内质网应激反应既是必需的也是充分的。在活跃期前急性抑制 mTOR 会使 mTOR 驱动的节律性基因的相位发生去同步化，而不会影响生物钟控制的节律性基因，这表明节律性 mTOR 活性与昼夜节律周期的对齐对于显性周期性转录组至关重要。这些发现可能解释了生物钟与系统信号之间的不同步如何导致疾病，并强调了使用 mTOR 抑制剂重新同步系统驱动的节律和缓解昼夜节律紊乱的潜力。