生长激素促分泌素作用于大鼠弓状核中的瘦素反应神经元

瘦素通过抑制下丘脑弓状核中的神经元减少食物摄入并增加啮齿动物的能量消耗。已知生长激素促分泌素（GHS）生长激素释放肽（ghrelin）能刺激食物摄入，并且是GHS受体的内源性配体，GHS受体在弓状核中的表达强烈，类似于瘦素受体（Ob-R）。在这项研究中，我们分析了系统性注射ghrelin对表达Ob-R的弓状核神经元中Fos表达的影响。注射ghrelin（0.2 mg/kg, i.p）显著增加了在腹内侧弓状核中表达Fos蛋白的神经元数量。在腹内侧弓状核中，57%的所有Fos阳性细胞也对Ob-R染色呈阳性。此外，我们在体外切片准备中电生理研究了ghrelin和瘦素对弓状核神经元活动的影响。ghrelin在80%所有受试细胞（n=49）中剂量依赖性地刺激电活动，阈浓度为10^(-11) M；只有8%被抑制，12%没有反应。ghrelin（10^(-7) M）的作用被肽类GHS受体拮抗剂（D-Lys3）-GHRP-6（10^(-4) M）轻微拮抗，该拮抗剂对GHS受体的亲和力（IC(50) 0.9 x 10^(-6) M）也远低于ghrelin（IC(50) 0.3 x 10^(-9) M）。ghrelin在76%的所有被瘦素抑制的细胞中增加了电活动（n=17）。这些数据表明ghrelin与弓状核中的瘦素下丘脑网络相互作用。瘦素和ghrelin在弓状核中的神经元上产生的相反效应可能作为ghrelin和瘦素的促食欲与厌食效应的神经生理学相关。