在非人灵长类动物中使用可离子化低分子量聚合物纳米颗粒传递内皮siRNA

功能失调的内皮细胞有助于多种疾病的病理生理，包括血管疾病、中风、高血压、动脉粥样硬化、器官衰竭、糖尿病、视网膜病和癌症。为了创造一种新的基于RNA的疗法，以纠正人类内皮细胞基因表达的异常，通过使用可形成纳米颗粒的7C1这种低分子量可离子化聚合物，以有效传递小干扰RNA (siRNA)，在非人灵长类动物的内皮中实现了高效的基因沉默。在每千克动物1毫克siRNA的单次静脉给药后，传递Tie2 siRNA的7C1纳米颗粒使肺部内皮的Tie2 mRNA水平降低了约80%。在心脏、视网膜、肾脏、胰腺和骨骼中也发现Tie2 mRNA显著减少。治疗前后的血液化学和肝功能分析显示，蛋白质和酶浓度均在正常参考范围内。此外，在控制siRNA特异性效应后，血清中未发现炎症细胞因子浓度的显著增加。同样，在对非人灵长类动物组织的组织学检查后，未观察到明显的病变或显著的潜在病理。这项研究首次展示了在多个非人灵长类器官中使用系统性给药的siRNA纳米颗粒进行内皮基因沉默，强调了这种方法在人类疾病治疗中的潜力。