肌萎缩侧索硬化中的FUS突变：临床、病理学、神经电生理学和遗传学分析

目的：最近在家族性肌萎缩侧索硬化（ALS）中发现了FUS基因突变。本研究旨在明确携带FUS突变的ALS家系的临床、尸检和神经电生理表型，并确定FUS突变在家族性和散发性ALS中的发生频率。方法：对家族性和散发性ALS病例进行FUS突变筛查。描述了携带FUS突变的大型家系的临床、尸检和神经电生理特征。结果与结论：3.2%（4/124）的家族性ALS中存在FUS突变，是家族性ALS中继SOD1之后报道的第二常见基因异常。247例散发性ALS病例中未发现突变。49例受累患者的临床表现与以下运动神经元受累为主的疾病一致，且得到了尸检结果的支持。上运动神经元受累情况各异，同一家系中1例尸检病例存在皮质脊髓束Wallerian变性，而第2例则未出现。皮质过度兴奋特征表明存在上运动神经元受累，这与其他形式的家族性和散发性ALS一致。1例患者表现为额颞叶痴呆（FTD），表明这可能是FUS突变家系中一种罕见的首发特征。下运动神经元中存在泛素阳性胞质绞样包涵体，但与散发性ALS不同的是，未发现明显的TDP-43病理改变。研究还确定了突变特异性的临床特征。携带R521C突变的患者发病年龄显著更轻，且垂头综合征是常见特征。在大多数受累家系中均表现出疾病外显率降低。