中性粒细胞膜包被的环状RNA纳米颗粒用于HER2阳性乳腺癌脑转移的靶向免疫治疗

乳腺癌是全球最常见的恶性肿瘤，约50%的HER2阳性晚期乳腺癌患者最终会发生脑转移，从而显著降低生存率。目前的HER2靶向疗法（如trastuzumab）由于血脑屏障穿透性差和耐药性，对脑转移患者的疗效有限。本研究旨在开发一种治疗HER2阳性乳腺癌脑转移的新策略，以提高总生存期。我们构建了包封编码趋化因子CXCL9和抗PD-1 scFv的环状RNA纳米颗粒，旨在靶向HER2阳性脑转移瘤。我们的结果表明，这些纳米颗粒在体外和体内均显著增强了抗肿瘤活性，且未表现出明显的全身毒性。该方法在诱导较低全身毒性的同时改善了局部肿瘤免疫微环境。总之，我们建立了一个能够靶向脑肿瘤病灶的膜包封环状RNA纳米颗粒平台，显示出在包括转移性脑肿瘤在内的各种脑部疾病中应用的潜力。这种新方法为满足对HER2阳性乳腺癌脑转移有效治疗的迫切需求提供了一种有前景的策略。