打破连接：粘附斑块蛋白 desmoplakin 从细胞-细胞界面位移，破坏中间丝束的锚定并改变细胞间连接的组装。

粘附斑块蛋白 desmoplakin (DP) 位于中间丝 (IF) 网络与跨膜粘附斑块 cadherins 的细胞质尾部之间的结合点，已被提议连接 IF 与粘附斑块。与此假设一致，先前对单个 DP 域的研究表明，DP COOH 末端与 IF 网络结合，而 NH2 末端序列则调控 DP 与粘附斑块的结合。尽管如此，尚未证明 DP 是连接 IF 到粘附斑块所必需的。为了直接测试这一提议，我们生成了稳定表达 DP NH2 端多肽的 A431 细胞系，这些多肽预计将在粘附斑块组装过程中与内源性 DP 竞争。由于这些多肽缺乏 COOH 末端的 IF 结合域，如果 DP 对链接 IF 到粘附斑块是必要的，这种竞争应导致 IF 锚定的丧失。在这样的细胞中，一个 70-kD 的 DP NH2 端多肽 (DP-NTP) 在细胞-细胞界面与粘附斑块蛋白共同定位。正如预测的那样，内源性 DP 的分布被严重扰动。在通过免疫荧光无法检测到内源性 DP 的细胞-细胞边界处，附着的紧纤维 (IF 束) 显著缺失。此外，DP-NTP 组装成缺乏相关 IF 束的超微结构可识别的连接结构。令人惊讶的是，免疫荧光和免疫金电子显微镜显示，粘附连接成分与粘附斑块成分及 DP-NTP 共同组装到这些结构中。这些结果表明，DP 对将 IF 网络锚定到粘附斑块是必需的，并进一步表明，DP-IF 复合物在其组装成独立结构的过程中对调控粘附连接成分的正常空间分离非常重要。