镰形红细胞灌注上调人类内皮细胞中ICAM-1和VCAM-1基因表达

镰状细胞贫血的特征是周期性血管闭塞危机。镰形红细胞与血管内皮的增加黏附可能是导致血管闭塞的一个促成因素。本研究确定了在静脉切应力水平（1 dyne/cm(2)）下镰形红细胞灌注对内皮细胞（EC）单层的影响。镰形红细胞上调了培养的人类内皮细胞中细胞间黏附分子-1（ICAM-1）基因的表达。这伴随着ICAM-1的细胞表面表达增加以及可溶性ICAM-1分子的释放升高。在暴露于镰状细胞灌注后，培养的EC中血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）信使RNA（mRNA）也显著升高，尽管膜结合和可溶性VCAM-1水平的增加很小。在灌注系统中存在的细胞因子白细胞介素-1β增强了ICAM-1和VCAM-1 mRNA的生成、细胞表面表达和循环形式的浓度。这是首次证明在明确定义的流动环境下，镰形红细胞对培养的人类EC有直接的基因调控作用。结果表明，镰形红细胞的灌注增加了内皮细胞上的细胞黏附分子的表达，并刺激了可溶性细胞黏附分子的释放，这可能作为内皮细胞损伤和/或激活的指示。镰形红细胞流动、炎症细胞因子和血管黏附事件之间的相互作用可能使镰状细胞贫血患者易受血管闭塞危机的影响.