Mus81和汇聚叉限制了复制叉断裂的诱变性

大多数自发的DNA双链断裂（DSBs）源于复制叉的断裂。断裂诱导复制（BIR）是一种容易导致基因组重排的修复机制，需要真核生物DNA聚合酶δ的Pol32/POLD3亚单位，用于修复断裂的叉，但尚不清楚如何避免基因组不稳定。我们显示，断裂叉的修复最初使用容易出错的Pol32依赖性合成，但通过Mus81内切酶和汇聚叉，将诱变合成限制在距离断裂几千碱基对内。Mus81抑制了同源序列和分化的人类Alu重复元素之间的模板切换，突显了其对高度重复基因组稳定性的重要性。我们提出，缺乏及时汇聚的叉或Mus81可能推动癌症中观察到的基因组不稳定。