肿瘤坏死因子‐α刺激大鼠三叉神经节神经元的降钙素基因相关肽表达和分泌

三叉神经节中的神经肽降钙素基因相关肽（CGRP）与神经血管性头痛和颞下颌关节疾病相关。细胞因子的升高对这些疾病的病理有贡献。然而，细胞因子与三叉神经节神经中的CGRP基因表达之间的联系尚未建立。我们集中研究了细胞因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的作用。大多数含CGRP的大鼠三叉神经节神经元上发现了TNFR1受体。用TNF-α处理培养物刺激了CGRP的分泌。此外，来自TNFR1受体的细胞内信号中介物神经酰胺也导致CGRP释放的类似增加。TNF-α使CGRP启动子的活性协调性增加。TNF-α处理激活了转录因子NF-kappaB，以及Jun N端激酶（JNK）和p38丝裂原活化蛋白（MAP）激酶通路。通过用药理试剂抑制MAP激酶和用编码MAP激酶磷酸酶-1（MKP-1）的腺病毒载体进行基因转移证明了TNF-α诱导MAP激酶通路的重要性。我们提出选择性和调节性地抑制三叉神经元中的MAP激酶可能对涉及升高CGRP水平的炎症性疾病具有治疗益处.