还原性2-乙酰氨基糖的化学选择性修饰实现了肠道菌群来源的多种肽聚糖片段的简便功能化

高分辨率图像下载 MS PowerPoint 幻灯片 肠道菌群来源的肽聚糖片段 (PGNs) 是菌群-宿主串扰中的关键信号分子。高效功能化天然、未保护的 PGN 分子的策略对于推进 PGN 的生物学研究至关重要。在这项工作中，我们开发了一种简便的化学选择性策略，用于衍生化还原性 2-乙酰氨基糖的端基异构 C1 位点，这是大多数含有还原性 N-乙酰胞壁酸的 PGN 所共有的特征。经咪唑-二硫代氨基甲酸酯-叠氮化物 (IDA) 处理后，我们证实天然还原性 2-乙酰氨基 PGN 在水相条件下易于转化为恶唑啉中间体。偶然地，我们发现仅通过冷冻干燥反应混合物即可促进恶唑啉糖基供体的糖基化，从而以高立体选择性和高产率生成 PGN-DTC-azide 产物。重要的是，我们的化学选择性叠氮化策略展现出广泛的底物适用性，包括多种肠道菌群来源的 PGN，如胞壁肽和天然低聚糖。PGN-DTC-azides 中的叠氮基团可作为进一步功能化的通用把手，从而制备出能够保持天然 PGN 免疫活性的荧光或光交联 PGN 探针。重要的是，我们证实了在小鼠体内成功生成了 IgG1 单克隆抗体 7F8，该抗体特异性识别 GlcNAc-MurNAc-DTC-azide 作为其抗原。综上所述，我们提出了一种通过简单冷冻干燥对无保护形式的还原性 2-乙酰氨基糖进行简便且前所未有的化学选择性修饰的方法，为研究肠道菌群来源的 PGN 和其他碳水化合物提供了极具吸引力的工具。