PLA2G2A，作为一种新颖的β-连环蛋白/TCF靶基因，对胃癌侵袭和转移的抑制

在胃癌（GC）中，PLA2G2A磷脂酶的表达升高与患者生存率改善相关。为阐明PLA2G2A在GC中的功能和调控，我们分析了一组GC细胞系。PLA2G2A在具有持续Wnt活性的细胞系中特异性表达，这表明β-连环蛋白依赖的Wnt信号传导是PLA2G2A表达的重要上游调节因子。PLA2G2A表达的AGS细胞的侵袭能力因PLA2G2A沉默而增强，而在不表达PLA2G2A的N87细胞中，PLA2G2A的强制表达则抑制细胞迁移，表明PLA2G2A在体外既是GC侵袭的必要因子，也是充分因子。我们提供证据表明，PLA2G2A的抗侵袭效果部分是通过其抑制S100A4转移介导基因的能力实现的。与其作为侵袭抑制因子的角色一致，PLA2G2A在原发性胃、结肠和前列腺早期肿瘤中的表达升高，但在转移性和晚期肿瘤中则降低。PLA2G2A启动子甲基化状态与PLA2G2A表达之间存在强关联，提示晚期癌症中PLA2G2A表达的丧失可能与表观遗传沉默相关。对此，针对不表达PLA2G2A的细胞系，表观遗传沉默的药理抑制在Wnt活性细胞系中重新激活了PLA2G2A，而在非Wnt活性细胞系中，则需要Wnt过度激活和抑制表观遗传沉默的组合才能重新激活PLA2G2A。我们的结果强调了PLA2G2A调控的复杂性，并提供了PLA2G2A作为GC侵袭和转移重要调节因子的功能证据。