靶向 KRAS 突变非小细胞肺癌：过去、现在与未来

肺癌是最常见的恶性肿瘤，临床病程具侵袭性且死亡率高。大多数病例在确诊时已处于晚期，此时治疗选择有限且化疗疗效欠佳。该疾病具有复杂且异质性的背景，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占患者的 85%，肺腺癌是最常见的组织学亚型。近 30% 的肺腺癌由激活的 Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog (KRAS) 突变驱动。抑制致癌性 KRAS 的能力一直是癌症研究的圣杯，鉴于 KRAS 突变型肿瘤最具侵袭性且对治疗耐药，寻找其抑制剂的研究正在大力开展。针对 KRAS+ NSCLC 定制的治疗策略依赖于阻断 KRAS 功能输出、细胞依赖性、代谢特征、KRAS 膜结合、直接靶向 KRAS 以及免疫治疗。在本综述中，我们提供了肺部肿瘤抗 KRAS 治疗的最新进展，深入探讨了其生物多样性机制及潜在的临床意义。