丁酸钠可阻止小鼠乳腺肿瘤病毒启动子上特定核小体的糖皮质激素受体依赖性破坏。

我们实验室此前开发了衍生自小鼠 NIH 3T3 成纤维细胞和 C127 乳腺肿瘤细胞的细胞系，这些细胞系在基于牛乳头瘤病毒的附加体中稳定表达小鼠乳腺肿瘤病毒（MMTV）长末端重复融合基因。糖皮质激素强烈激活附加体的转录，并诱导 MMTV 启动子上一组定相核小体阵列中单个核小体的破坏。丁酸钠可抑制糖皮质激素依赖性的核酸酶高敏感位点的形成（该位点的形成是由于该核小体的移位所致），并抑制附加体 RNA 转录物的诱导。饱和结合研究表明，丁酸盐处理不会显著影响糖皮质激素受体的数量或其激素结合亲和力。在瞬时转染实验中，在未经处理和经丁酸盐处理的细胞中，糖皮质激素均能等效激活由 MMTV 长末端重复序列驱动的荧光素酶基因构建体的转录，这表明 MMTV 启动子反式激活所需的可溶性因子不受丁酸盐的影响。丁酸盐对稳定染色质模板和瞬时表达质粒诱导的不同效应表明，丁酸盐通过诱导染色质修饰来阻止核小体移位并抑制转录。