与年龄相关的白介素-1β对大鼠多形核中性粒细胞依赖性血脑屏障通透性增加的影响

在成年大鼠中，向脑实质注射50,000单位的重组白介素-1β（IL-1β）在4小时内引起了剧烈的脑膜炎和血液-脑脊液屏障的破坏。在注射部位没有观察到对辣根过氧化物酶的血管通透性增加或白细胞募集。相比之下，在幼年大鼠中，向纹状体注射100单位的IL-1β在4小时内导致血脑屏障通透性的巨大增加和多形核中性粒细胞向注射部位周围组织的募集。这一效应也伴随着明显的脑膜炎。向新生（2小时龄）大鼠注射100单位IL-1β引起了血管对血清蛋白在脑膜中通透性的增加，但在注射部位没有观察到血管通透性增加。IL-1β诱导的脑膜、实质和脉络丛中的血管通透性增加是依赖于多形核中性粒细胞的，因为通过辐射或多形核中性粒细胞抗血清预处理消除了幼年动物和成年动物的反应。向成年和幼年动物的实质注射75,000单位的鼠源肿瘤坏死因子-α没有导致血脑屏障通透性或多形核中性粒细胞招募的增加，但确实引起了轻度脑膜炎。这些发现显示了不同中枢神经系统区室对IL-1β反应性上的明显差异。此外，尽管肿瘤坏死因子-α和IL-1β可能预期在中枢神经系统中表现出相似的促炎效果，但事实并非如此。我们还首次表明，年龄对细胞因子的反应有显著影响。幼年大鼠对炎症刺激的“易感窗口”，如与人类相似，可能是儿童对创伤或感染中枢神经系统的影响增加的一个主要因素。