通过前期耗竭靶器官中的组织巨噬细胞来增强体内腺病毒介导的基因转移和表达

基于组织巨噬细胞对腺病毒（Ad）载体介导的基因转移到内脏器官构成障碍的假设，本研究评估了暂时耗竭库普弗细胞对随后转移Ad载体基因组和Ad载体导向基因表达的影响。在小鼠中，通过静脉注射含有二氯甲烷双磷酸盐的多层脂质体耗竭库普弗细胞，允许随后静脉注射Ad载体，从而向肝脏提供更多的重组腺病毒DNA，提高了转基因表达，并延迟了载体DNA和转基因表达的清除。这些观察结果表明，组织巨噬细胞对Ad载体介导的基因转移构成了显著障碍，暂时抑制巨噬细胞防御的策略可能对提高这一体内基因转移系统的效率有用。