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目的:心脏细胞疗法的临床试验显示在老年患者中益处有限,尽管使用年轻动物的前期研究一直报告显著改善。动物研究已证明从老年个体分离的供体细胞的疗效降低。本文评估了供体年龄对人类间充质干细胞(hMSCs)在缺血性心肌病细胞治疗中的功能影响。方法:体外,我们比较了从年轻或老年患者(1-5岁与50-70岁)分离的hMSCs的生长和克隆形成潜力。在体内,我们在冠状动脉结扎(心肌梗死MI)后立即将年轻或老年的hMSCs(2.0 x 10^6)(或培养基)注入免疫抑制大鼠的梗死心肌中。我们在MI后1、2、4周评估心脏功能(超声心动图),并在1周时评估心肌基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、MMP-9和基质金属蛋白酶-3组织抑制剂(TIMP-3)水平。结果:体外,老年hMSCs的生长和成纤维细胞克隆形成单元(CFU-F)的形成显著降低(p < 0.001和p < 0.05,分别与年轻组相比)。在体内,与老年hMSCs或培养基相比,年轻hMSCs最佳地保存了射血分数、缩短分数(p < 0.05)以及左心室的末舒张和末收缩体积(p < 0.01)。年轻hMSCs接受者还表现出血管密度和TIMP-3蛋白水平及活性的增加(p < 0.05),以及MMP蛋白水平及活性的减少(p < 0.05)。结论:hMSCs的再生能力受年龄显著影响。移植年轻hMSCs通过防止基质退化和促进血管生成改善了心肌梗死后的功能结果。临床意义在于,老年患者需要优化的干细胞来源进行治疗.
范等(周)研究了这个问题。