严重急性呼吸综合症的细胞因子/趋化因子谱特征

研究背景：目前尚无严重急性呼吸综合症（SARS）的最佳治疗或有效药物，因为其免疫病理机制尚不清楚。目的：为了探讨SARS发病机制下的免疫机制，我们研究了23名SARS患者血液中的细胞因子/趋化因子表达谱以及肺和淋巴组织的免疫病理。方法：使用基于珠子的多重测试系统对23名SARS患者血液中的14种细胞因子/趋化因子进行了动态筛查。通过反转录聚合酶链反应扩增mRNA。采用免疫组化和双重免疫荧光染色的方法检查了尸检时肺及淋巴组织的组织病理学。主要结果：干扰素诱导蛋白-10（IP-10）在SARS早期阶段的血液中明显升高，并在康复期保持高水平。此外，IP-10在肺和淋巴组织中高度表达，观察到单核细胞-巨噬细胞浸润和淋巴细胞耗竭。伴随感染患者的血液中白介素-6、白介素-8和单核细胞趋化蛋白-1的水平也同时升高，这些细胞因子的mRNA在肺组织中也增加。结论：IP-10的诱导是SARS发展过程中免疫介导的急性肺损伤和淋巴细胞凋亡启动的关键事件。免疫损伤后的继发感染是主要的致死原因。白介素-6、白介素-8和单核细胞趋化蛋白-1的迅速升高是继发感染的迹象，表明有高风险死亡。