脓毒症相关急性肾损伤中DNA甲基化的分子见解和临床意义：叙述性综述

脓毒症引起的急性肾损伤（S-AKI）是脓毒症的致命并发症，其特征为失调的炎症、代谢紊乱和免疫功能障碍，导致高死亡率。其多因素病因学越来越涉及DNA甲基化——一种核心的表观遗传机制——作为关键疾病调节因子。本文综述了关于S-AKI中DNA甲基化的当前知识，包括分子机制、细胞功能障碍与转化潜力。在免疫细胞中，脓毒症引起的异常DNA甲基化促进了促炎基因的低甲基化和抗炎位点的高甲基化，加剧了细胞因子风暴和免疫抑制。在肾小管上皮细胞中，异常的甲基化破坏了凋亡、氧化应激反应和线粒体生物能量学，损害了修复并加速了S-AKI的进展。肾血管内皮细胞表现出依赖甲基化的血管活性和炎症通路的失调，妨碍微血管稳态和肾血流动力学。DNA甲基化特征作为早期S-AKI生物标志物具有前景，细胞类型特异性模式反映严重程度、损伤和预后。以表观遗传修饰剂靶向DNA甲基转移酶代表了一种新治疗方法，尽管脓毒症复杂的表观遗传背景带来了挑战——双向甲基化变化、组蛋白互作和上下文依赖的反应。一个主要的悖论在于DNA甲基化的双重特性：稳定性支撑生物标志物的可靠性，塑性使动态炎症适应成为可能，但同时带来治疗的异质性。未来的研究应优先剖析细胞特异性的甲基化机制，整合多组学以识别表观遗传子网络，并开发实时监测工具以实现精准诊断和量身定制的干预措施。推进这些前沿可能将表观遗传见解转化为改善这一毁灭性病症结果的变革性策略.