甲基-CpG结合蛋白基因MECP2和ATRX之间的相互作用因导致遗传性智力障碍的突变而受到破坏

人类甲基-CpG结合蛋白基因MECP2的突变导致神经疾病雷特综合征以及一些X连锁智力障碍（XLMR）的病例。我们报告MeCP2与ATRX相互作用，ATRX是一个在ATRX综合征（α-地中海贫血/智力障碍，X连锁）中突变的SWI2/SNF2 DNA解旋酶/ATP酶。MeCP2可以以依赖DNA甲基化的方式将ATRX的解旋酶结构域招募到活小鼠细胞中的异染色质焦点。此外，在Mecp2缺失小鼠的神经元中，ATRX的定位受到干扰。在MeCP2的甲基化DNA结合域内导致雷特综合征或X连锁智力障碍的点突变抑制其在体外与ATRX的相互作用及其在体内的定位，而不影响甲基-CpG结合。我们提出，MeCP2-ATRX相互作用的破坏会导致病理变化，从而导致智力障碍。